八十年代七十年代,宾夕法尼亚州人 Murad 等科学研究了苯甲酸阔张血管的效用,见到其能使一个三组织内的 cGMP、cAMP 等第二信使酸度减少,但是能够代谢为 NO 后发挥作用阔血管效用。
NO-cGMP 分派机通路效用的阐述也为本品的研发指引了斜向,一方面是减少某一一个三组织内的 NO 酸度而发挥作用效用,另外一方面是减小某些一个三组织里面 cGMP 酸度。本期摘要,我们就来讨论现今托指的 PDE 依赖性剂。
本期摘要:同为阔血管解毒,用解毒效用有何大区别?
现今托指的 PDE 依赖性剂主要有哪几大类?各类的都有本品分别是什么?
哪一类 PDE 依赖性剂可可用用解毒 COPD?
米力农作为 PDE-3 依赖性剂,其波动与血糖假定何种关系?
西地那非、齐地那非总称哪一类 PDE 依赖性剂?此类本品在适用时需注意哪些几率?
参考无误
1. PDE-3 依赖性剂:MLT-他苯、米力农
(1)MLT-他苯
促血栓本品,其 CFDA 核准适应症为可用间歇托质跛行、传染病脑梗死开刀 (心源托质脑梗死除外),其他病理应用参考如传染病 PCI 术后后冠心病。更高剂量,一次 100 mg,一日 2 次,可根据成年人、症状适当相应血糖。
基于日本人群的 CSPSⅡ实验,指出MLT-他苯在传染病脑卒里面方面完全相同萘,出血托质流血事件的年暴发率要比萘三组的更是更高,但引来的头痛、腹泻、出汗、头晕和心动过速等更是常用,停止使用MLT-他苯的病人数量比停止使用萘的多。
(2)米力农
正托质肌力效用和诱发本品,其 CFDA 核准适应症是可用其他治果欠佳的急慢托质充血托质高血压,其他病理应用如用解毒脑干动手术时更高心排血量。
其波动与血糖有关,小血糖时主要平庸为正托质肌力效用,但当血糖大大提高,高超越稳定的仅有正托质肌力波动时,其阔血管效用也随血糖的减小而加强。
负荷血糖为 37.5~50 μg/kg,10 分钟内平稳制剂,继之以 0.375~0.75 μg/(kg·min) 的低速静脉滴注维持。仅有日血糖不多高达 1.13 mg/kg。疗程不多高达 2 周。病变不全时需减半及加速滴注低速。
2. PDE-4 依赖性剂:阿那格雷
FDA 核准用语可用托发托质血栓有所减小和真托质红细胞有所减小,降更高血栓分解成,具有正托质肌力和辛血管效用,易导致液体潴留。作为 PDE3 依赖性解毒也能依赖性血栓的聚集。与MLT-他苯、米力农、NSAIDs、促血栓本品等专设可减小暴发出血的几率。
此外,PDE-4 依赖性剂还有用解毒 COPD 的罗氟司托、MLT-司托以及用解毒银屑病的阿普司托,现今并未在必将股票。
3. PDE-5 依赖性剂:西地那非、齐地那非、他高达那非、双嘧高达纳
(1)西地那非、齐地那非、他高达那非
此类本品最出名,广泛可用男托质勃起功能障碍的用解毒,由于是诱发剂,也可可用降更高腹腔型肺腹腔压缩机(宾夕法尼亚州 FDA 并未核准将齐地那非可用用解毒此适应症)。
这一系列本品允许与任何基本上的酮本品同时应用。适用西地那非后 24 小时内或适用他高达那非后 48 小时内对人适用,即使在这些整整窗之后,可能仍假定较强的致更高血压效用。另外,肺静脉闭塞托质疾病 (PVOD) 常常会被错误归为托发托质腹腔型肺腹腔压缩机,而肺诱发解毒如 PDE5 依赖性剂可使 PVOD 病人的肠胃长时间显著恶化,故不举荐此类病人适用。
留意的是以上选择托质的 PDE 依赖性剂如阿那格雷、MLT-他苯对于高血压(HF)病人有潜在危害,要评估几率。而 PDE-5 依赖性剂对有临界托质更高血压和/或更高容量长时间的 HF 病人有适用几率。
(2)双嘧高达纳
CFDA 适应症可用促血栓聚集、传染病冠心病。此外,尚能可用传染病脑卒里面(与萘专设),可用华法林的辅助用解毒以增强其促栓效用(如 FDA 适应症防止脑干瓣膜置换术术后冠心病),以及哮喘病症。
PDE-5 依赖性剂还有未在必将股票的用解毒用解毒冠状腹腔哮喘、喘息型冠状腹腔炎的扎普司托等。
4. 非选择托质 PDE 依赖性剂:茶碱类本品
作为冠状腹腔阔张剂其依靠慢托质哮喘的技能在于有促炎、免疫调节及保障冠状腹腔的效用。茶碱类对急托质并发症、活动托质消化溃疡、未经依靠的眩晕病人明令允许。而多索茶碱不良反应暴发率较更高,病理耐受托质好。
供参考
[1] Shinohara Y, et al; CSPS 2 group.. Cilostazol for prevention of secondary stroke (CSPS 2): an aspirin-controlled, double-blind, randomized non-inferiority trial. Lancet Neurol. 2010 Oct;9(10):959-68. [2] Amabile CM, Spencer AP. Keeping your patient with heart failure safe: a reviewof potentially dangerous medications. Arch Intern Med. 2004 Apr 12;164(7):709-20.[3] Page R L, O』Bryant C L, Cheng D, et al. Drugs That May Cause or Exacerbate Heart Failure[J]. Circulation, 2016, 134(6): e32-e69.[4] Cheitlin MD, Hutter AM Jr, Brindis RG, et al. ACC/AHA expert consensus document. Use of sildenafil (Viagra) in patients with cardiovascular disease. American College of Cardiology/American Heart Association. J Am Coll Cardiol 1999; 33:273.
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